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p53蛋白质受癌细胞中"需氧糖酵解"的调控糖酵解是活细胞产生能量的最古老形式。它已经存在了数十亿年,在地球上积累氧气之前就出现了,是地球上第一个原始生命形式的能量生产类型。这个过程包括葡萄糖分解为细胞代谢活动提供能量。 为了加速它们的快速增殖,肿瘤细胞依赖于糖酵解,这是一种原始的代谢途径,癌症很容易利用它来获得能量来生长和扩散。 英国南安普顿大学医学院癌症科学组的Jeremy Blaydes和Charles N. Birts报告说,癌症细胞中的高糖酵解率仍然是许多人类肿瘤的一个公认特征。能量产生过程为癌细胞提供代谢物,这些代谢物可作为合成代谢途径的前体。 研究人员发现,在体外乳腺癌模型中,能够发现一些令人吃惊的新东西--他们称之为糖酵解应激反应,涉及p53。p53基因携带着一种叫做肿瘤蛋白p53的蛋白质的DNA蓝图。这种蛋白质在调控细胞活动,如细胞分裂和细胞死亡等方面起着关键作用。研究早就表明,p53的突变会让癌细胞生长和扩散。 20世纪20年代,Otto Warburg证明,即使在不需要氧气的情况下,培养的癌细胞也有很高的葡萄糖摄取和乳酸分泌率。这三种特性--葡萄糖摄取、乳酸分泌和无氧创造能量,是Warburg效应的标志。 此外,癌细胞总是选择古老的代谢途径--糖酵解--来产生能量。癌细胞已经找到了一种方法,通过开发地球上最古老的能量生产形式来确保它们的生存。据估计,80%的癌症都存在Warburg效应。 现在,南安普顿大学的研究小组通过研究p53,对癌细胞的能量产生有了新的认识。研究人员发现,这种蛋白质是由癌细胞中的"需氧糖酵解"来调控的。这是进一步介导的CtBP家族的NADH依赖的转录调控,这是Warburg从来没有预料到的。 通过为氧化戊糖磷酸途径提供葡萄糖-6磷酸,糖酵解还能促进生成还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸,从而为活性氧物种保护途径提供还原性当量。 |