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研究发现乳腺癌细胞可以改变NK的免疫细胞的功能

约翰霍普金斯大学医学院的研究人员发现,乳腺癌细胞可以改变一种被称为自然杀伤细胞(NK)的免疫细胞的功能,这样,它们就不会杀死癌细胞,而是促进癌细胞扩散到身体的其他部位。

研究表明,阻止这种重编程可能会阻止乳腺癌转移到其他组织,而转移是乳腺癌患者死亡的主要原因。乳腺癌细胞通过入侵周围健康的乳腺组织,进入循环系统,循环系统将它们带到其他组织,在那里形成新的转移性肿瘤,从而扩散到身体的其他部位。NK细胞是一种白细胞,可以识别并杀死扩散到全身的癌细胞。

乳腺癌细胞必须克服NK细胞的监视才能形成远处转移,乳腺癌细胞在通过循环和移植到远方器官的初期,是如何逃脱NK细胞介导的免疫监视的。
Ewald和他的同事发现,虽然转移的乳腺癌细胞一开始很容易受到NK细胞的攻击,但NK细胞能够迅速改变潜在杀手的行为,重新编程从而促进晚期转移。  通过在实验室和小鼠实验中使用了几种新的方法来模拟转移,研究人员发现,在遇到肿瘤细胞后,人和小鼠NK细胞失去了限制肿瘤侵袭的能力,反而帮助癌细胞形成新的肿瘤。

NK细胞暴露于肿瘤后会发生巨大的变化,数以千计的基因被开启或关闭,在细胞表面表达不同的受体蛋白。Ewald和他的同事发现,针对NK细胞表面两种关键受体蛋白的抗体TIGIT和KLRG1,可以阻止NK细胞帮助乳腺癌细胞种下新肿瘤。FDA批准的药物decitabine和azacitidine有类似的效果,可能是因为它们通过抑制DNA甲基转移酶来阻止基因活性的大规模变化。

研究人员发现,将decitabine或azacitidine与抗TIGIT和KLRG1抗体联合治疗对防止NK细胞增强乳腺癌细胞转移潜力特别有效。这些结果表明,DNA甲基转移酶抑制剂和受体阻断抗体的协同作用提示了一种可行的临床策略,可以重新激活肿瘤暴露的NK细胞,以靶向并消除乳腺癌转移。实验数据为辅助治疗转移性复发高危乳腺癌患者NK细胞定向免疫疗法的概念提供了临床前基础。





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