心肌病【动物实验外包】

引起家族性肥厚型心肌病的遗传机制主要是编码心肌蛋白的基因突变，包括错义突变、小片段丢失和剪切信号突变。主要心肌相关基因和能量代谢相关基因的突变，包括心脏肌球蛋白结合蛋白(cardiac myosin binding protein)、肌球结合蛋白C(myosin binding protein-C)、肌钙蛋白-T(troponin T)、肌钙蛋白-Ⅰ(troponinⅠ)、α-原肌球蛋白基因(α-tropomyosin)、肌球蛋白轻链(myosin light chain)、心肌α-肌动蛋白(cardiac α-actin)、α-肌球蛋白重链(α-myosin heavy chain)、心肌肌钙蛋白C(cardiac troponin C)、Titin蛋白、心肌肌钙蛋白C(cardiac troponin C)、必需肌球蛋白轻链(essential myosin light chain)和调节肌球蛋白轻链(regulatory myosin light chain)。除了心肌蛋白基因突变能引发肥厚型心肌病外，还有一类基因能引发肥厚型心肌病，称之为非心肌基因(nonsarmaic)蛋白基因。

最近发现，AMP活化的蛋白激酶A(AMP activated protein kinase A, AMPK)的r2非催化亚基突变能引起肥厚型心肌病和 Wolf-Parkison-White综合征。线粒体(mitochondria)是产生 ATP能量的细胞器，线粒体DNA(mitochondrial genome)突变同包括心脏在内的各种器官的病变有关。线粒体DNA突变可能引起心电信号传导缺陷(Kearns-Sayre综合征)、肥厚型心肌病和扩张型心脏病。FRDA基因编码的Frataxin，是一个可溶性线粒体蛋白，主要表达在神经系统。第一外显子GAA三碱基重复突变(triplet repeat mutations)能引起肥厚型心肌病或扩张型心脏病。临床表征的严重与否同重复突变的长短有关。

1心肌肌钙蛋白T R141W转基因小鼠扩张型心肌病模型

人心肌肌钙蛋白T R141W转基因小鼠(图4.1)具有和人类患者十分相近的病理特征，左心室的心壁明显变薄，心腔明显扩张，心肌收缩力显著下降，室壁运动度明显降低，4月龄小鼠出现早亡(模型出处：中国医学科学院实验动物研究所)。